Módulo II - Fundamentos de Biomedicina

MEDIADORES BIOQUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO: (Breve resumo)

 

Quadro Resumo: A Ação dos Mediadores na Inflamação 

 

Conceito de Mediadores

 

Substâncias endo ou exógenas que uma vez ativadas participam, desencadeando, mantendo e amplificando os diversos processos envolvidos na resposta inflamatória.

Condições para enquadramento como mediador da inflamação:

.. Serem isolados do foco inflamatório;

.. Se injetados, provocarem reação inflamatória;

.. Se bloqueados, impedirem o fenômeno inflamatório.

 

Mediadores Exógenos

 

Fatores solúveis, geralmente de baixo peso molecular (até 20.000 daltons), produzidos e liberados por bactérias, vírus, protozoários, e mesmo metazoários, que direta ou indiretamente (através de reações Ag-Ac com ativação do complemento) determinariam fenômenos inflamatórios, principalmente quimiotaxia.

 

Mediadores Endógenos

 

Podem ser agrupados da seguinte forma:

  • Aminas Vasoativas: Histamina e Serotonina [5HT ou 5 Hidrox-Triptamina];
  • Cininas ou Peptídeos básicos: Bradicininas e Calicreína [Fator Ativador do Plasminogênio];
  • Fragmentos de clivagem do Sistema de Complemento: Anafilotoxinas [C3a e C5a, Complexo macromolecular C567 e Cinina C].
  • Fatores do Sistema de Coagulação: Fibrinopeptídeos, "Fator de Miles" [PF dil], Plasmina ou Fibrinolisina, e Produtos da degradação da fibrina;
  • Componentes lisosômicos de fagócitos: "Peptídeos básicos de neutrófilos", "Proteínas catiônicas", "Proteases ácidas e neutras", "Leucocinas" [Polipeptídeos].
  • Linfocinas: "Fator inibidor da migração", "Linfocitotoxinas" [Fatores quimiotáticos], "Linfotoxinas", "Fatores Reativos Cutâneos", "Fator mitogênico", "Fator permeabilizante de linfonodos" [Lpf];
  • Lipídeos ácidos [derivados do Ácido Araquidônico] : "Substância de Ação Lenta" [SRS-A], Prostaglandinas [PGE2, PGD, PGG2i, PGH2i, PGA, PGB, PGF2a], Tromboxanes [TXA2i, TXB2], Leucotrienos [LTA4i, LTB4, LTC4, LTD4, LTE4 e 5-HPETE].
  • Outros: "Fator Ativador de Plaquetas" [PAF], Pirógenos endógenos, "Substância P", outros fatores de leucocitose, "Neurotensina", AMP Cíclico, Fragmentos de colágeno, Hialuronidase, nucleosídeos.

As Cininas, os Fragmentos de clivagem do Sistema de Complemento e os Fatores do Sistema de Coagulação se originam do plasma. Já as Aminas Vasoativas se originam dos basófilos, dos mastócitos e das plaquetas ativadas pelo PAF, dos eosinófilos e das células e das células argentafins do tubo digestório, do trato respiratório e do gênito-urinário. Os Componentes lisossômicos e as linfocinas tem sua origem, respectivamente, nos fagócitos e nos linfócitos. Os lipídeos ácidos são liberados pelos leucócitos e mastócitos e também podem derivar das membranas fosfolipídicas da maioria das células. As Prostaglandinas e Tromboxanes derivam do ácido araquidônico da membrana celular por via Ciclo-Oxigenase, enquanto os Leucotrienos e o 5-HPETE [5 Hidroxi Peroxi 6-8-11-14 Eicosa Tetra Enóico] por via Lipoxigenases.

 

Principais Mediadores, segundo sua ação

 

1. Aumento da Permeabilidade Vascular:

1.1. Aminas vasoativas [Histamina e Serotonina]: ação rápida e precoce, mas de curta duração;

1.2. Cininas [Bradicinina, Lisilbradicinina, Metilisil-bradicinina, Calidina, etc...]: ação mais duradoura.

1.3. Prostaglandinas [E2/ a mais ativa, A, B e D]: de ação mais tardia. A PGF2a, assim como a PGG2 e a PGH2 (estas últimas muito instáveis e por isso mesmo reunidas ao TXA2 para formar o RCS) de maneira oposta, determinam contração da musculatura lisa e hipertensão.

1.4. Fragmentos C3a e C5a, através da liberação de aminas.

1.5. Fator de Miles [PF-dil ou "Permeability Factor of Diluted serum"], SRS-A ["Slow Reaction Substance of Anaphylaxis"], Leucocinas, "Substância P", Fator Ativador de Plaquetas [PAF].

1.6. NO - Óxido Nítrico

 

2. Quimiotaxia:

2.1. Citotaxinas [Ação direta sobre as células]:

2.1.1. Endógenas: Fragmentos do Complemento [C5a para PMN e MN; C567 para PMN]; Leucocinas [PMN]; PAF [PMN e MN]; Fator Ativador do Plasminogênio ou "Calicreína" [PMN e MN]; Fibrinopeptídeos [PMN]; AMP cíclico [PMN] e LTB4.

2.1.2. Exógenas: Caseína; Filtrados de culturas bacterianas; polipeptídeos sintéticos.

2.2. Citotaxígenos [ induzem formação de citotaxinas]:

2.2.1. Endógenos: Enzimas [Plasmina, Tripsina, Proteases, Convertases de C3 ].

2.2.2. Exógenos: Endotoxinas bacterianas, Complexos Ag-Ac etc...

 

3. Dor: Bradicinina e Prostaglandinas.

4. Lise Tissular: Componentes lisossômicos ou "Lisosimas" [Proteases ácidas e neutras] e Linfotoxinas.

 

 

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Texto: Prof. Anílton Vasconcelos; Editado: Prof. Oréfice